Das Melanom (schwarzer Hautkrebs) kann sowohl zufällig (spontan), als auch familiär gehäuft vorkommen. Etwa 10–15 % aller Melanom Fälle treten familiär gehäuft auf. Dies bedeutet, dass mehr als drei Familienangehörige an einem Melanom erkrankt sind, mehr als zwei einzelne Melanome bei einem Patienten in jungem Alter auftreten (in der Regel unter 40 bzw. 45 Jahre), oder eine Person an einem Melanom und anderen Krebsarten erkrankt. Dies kann auf seltene, meist vererbte Veränderungen im Erbgut (sogenannte Varianten) hinweisen¹. In der Regel beruht die Entstehung eines Melanoms auf einem Zusammenspiel von genetischen Faktoren und Umwelteinflüssen, zum Beispiel UV-Strahlung (Abschnitt Umweltfaktoren). Zwillingsstudien zeigen, dass genetische Einflüsse bis zu 55 % des individuellen Erkrankungsrisikos ausmachen könnten².

Einige genetische Veränderungen kommen selten vor, können das Risiko für die Melanomentstehung aber deutlich erhöhen. Sie betreffen Abschnitt im Erbgut (sogenannte Gene), die wichtige biologische Prozesse im Körper steuern, zum Beispiel:

• Kontrolle des Zellwachstums^{3, 4}
• Die Haut- und Pigmentbildung^5-7
• Die Entstehung von Muttermalen^{6, 8, 9}

Diese Prozesse sind wichtig für die normale Zellfunktion. Veränderungen in den beteiligten Genen können dazu beitragen, dass sich ein Melanom entwickelt.

Welche Krankheiten bei Menschen mit erblichen Erkrankungen auftreten, hängt davon ab, welcher Abschnitt des Erbguts, also welches Gen, betroffen ist. Allerdings kann man nur bei einem Teil der familiären Krebsfälle tatsächlich eine genetische Ursache finden und somit nachweisen.

Bei etwa 30–40 % der familiären Melanom-Fälle findet sich eine Veränderung im CDKN2A-Gen. Eine mit einer Erkrankung in Verbindung gebrachte Veränderungen in CDKN2A wird auch eine “pathogene" Variante genannt. Diese sind z.B. besonders häufig mit einem erhöhten Risiko für Melanome verbunden. Gleichzeitig kann auch das Risiko für andere Krebserkrankungen, in diesem Fall v.a. Bauchspeicheldrüsenkrebs, steigen¹⁰. Deshalb empfiehlt die S3-Leitlinie für Bauchspeicheldrüsenkrebs eine Vorsorge-Untersuchung der Bauchspeicheldrüse ab dem 40. Lebensjahr oder früher, wenn es in der Familie bereits Erkrankungen in frühem Alter gab¹¹ (Referenz: S3 Leitlinie Pankreaskarzinom).

Auch Veränderungen im BAP1-Gen können neben Melanomen andere Tumoren verursachen, zum Beispiel Aderhautmelanome, Nierenkrebs oder Krebs des Rippenfells (Mesotheliome)¹².

Auch Gene, die die Haut- und Haarfarbe beeinflussen (z. B. MC1R), können das Hautkrebsrisiko erhöhen. Menschen mit sehr heller Haut und hellen Haaren haben daher ein höheres Risiko für die Entwicklung von Hautkrebs (s. Abschnitt Umweltfaktoren als Risikofaktoren).

Außerdem können auch Veränderungen in anderen Krebsgenen – zum Beispiel BRCA1/2 beim erblichen Brust- und Eierstockkrebs, oder auch bei Magen- und Darmkrebs (Lynch-Syndrom) oder dem Li-Fraumeni-Syndrom – neben einem erhöhten Risiko für bestimmte Krebsarten auch mit einem erhöhten Risiko für Melanome und nicht-melanozytären Hautkrebs verbunden sein.

Eine Untersuchung dieser Gene kann durch eine Untersuchung von gesunden Körperzellen, z.B. Blut oder teilweise auch Mundschleimhaut-Abstriche und krebsfreien Hautproben, erfolgen. In der Regel erfolgt hierfür eine Vorstellung in einer Humangenetik oder bei Ärzten mit entsprechenden Qualifikationen. Wenn solche genetischen Risiken erkannt werden, sollten Betroffene früher und regelmäßiger im Hinblick auf bestimmte Krebserkrankungen untersucht werden, damit eine Entstehung von Krebs möglichst früh entdeckt wird (Prävention).

Die meisten Melanome entstehen nicht durch eine einzelne Genveränderung, sondern durch ein Zusammenspiel mehrerer genetischer Faktoren und Umwelteinflüsse^13-15.

Der wichtigste äußere Risikofaktor für die Hautkrebs-Entstehung ist UV-Strahlung durch Sonnenlicht. Sie kann das Erbgut (die DNA) in Hautzellen direkt schädigen und so zur Entstehung eines Melanoms beitragen – auch bei Menschen mit einer genetischen Veranlagung¹⁶. Diese Schäden entstehen direkt durch UVB-Strahlen oder indirekt durch UVA-Strahlen, die schädliche Sauerstoffverbindungen bilden können. Deshalb zeigen Melanome häufig erworbene, typische Veränderungen in ihrem Erbgut, die durch UV-Strahlung verursacht werden und nicht in den gesunden Zellen des Körpers, z.B. des Blutes, vorkommen (z.B. BRAF-Mutation). Auch bestimmte äußere Merkmale können das Risiko der Melanom-Entstehung erhöhen. Dazu gehören ein heller Hauttyp, rotblonde Haare, Sommersprossen, eine geringe Fähigkeit der Haut zu bräunen (bzw. die Neigung zu Sonnenbrand), sowie das Vorhandensein von vermehrten oder starken Sonnenbränden in der Kindheit. Zudem steigt das Risiko für Melanome allgemein, wenn jemand viele Muttermale (Nävi) oder auffällige Muttermale hat ^{17, 18}. Ein besonders gut untersuchtes Gen in diesem Kontext ist MC1R, das die Haut- und Haarfarbe beeinflusst. Veränderungen in diesem Gen können zu roten oder rotblonden Haaren führen und erhöhen das Melanom-Risiko, weil die Haut weniger schützendes Pigment bildet. Dieses erhöhte Risiko kann sogar unabhängig vom Aussehen oder der Sonnenexposition bestehen ¹⁹. Insgesamt entsteht ein Melanom meist durch das Zusammenwirken genetischer Faktoren und UV-bedingter Umwelteinflüsse ^20-22.

Welche Erkrankungen bei Menschen mit erblichen Genveränderungen auftreten können, hängt davon ab, welches Gen betroffen ist. Allerdings lässt sich bei vielen familiären Krebsfällen keine eindeutige genetische Ursache finden.

Genetische Informationen können trotzdem sehr hilfreich sein – besonders dann, wenn mehrere Familienmitglieder betroffen sind oder die Erkrankung früh, also in jungem Alter, auftritt. Wenn eine genetische Veranlagung bekannt ist, können Betroffene regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen (Präventionsuntersuchungen) erhalten, damit eine Krebserkrankung möglichst früh entdeckt wird²³. Auch Angehörige können sich dann gezielt genetisch beraten lassen und bei Bedarf testen lassen.

Viele genetische Veränderungen (Varianten) lassen sich heute jedoch noch nicht sicher bewerten. Weniger als die Hälfte der gefundenen Varianten kann eindeutig als krankheitsrelevant oder harmlos eingeordnet werden²⁴.

Häufig sind, um herauszufinden, ob eine Veränderung(Variante) tatsächlich das Krebsrisiko erhöht, weitere wissenschaftliche Studien und Laboruntersuchungen notwendig²⁵. Forschende weltweit arbeiten daran, solche Varianten besser zu verstehen.

In Zukunft könnte die genetische Diagnostik helfen, das persönliche Krebsrisiko genauer einzuschätzen. Der Zugang zu genetischen Tests und Beratung ist jedoch von Land zu Land unterschiedlich.