Genetische Prädisposition und Umweltfaktoren beim Melanom: Bedeutung für Risikobewertung, Prävention und genetische Testung
Zuletzt aktualisiert: 29.06.2026 | Autor(in): Dr. Anne Zaremba
Das Melanom (schwarzer Hautkrebs) kann sowohl zufällig (spontan), als auch familiär gehäuft vorkommen. Etwa 10–15 % aller Melanom Fälle treten familiär gehäuft auf. Dies bedeutet, dass mehr als drei Familienangehörige an einem Melanom erkrankt sind, mehr als zwei einzelne Melanome bei einem Patienten in jungem Alter auftreten (in der Regel unter 40 bzw. 45 Jahre), oder eine Person an einem Melanom und anderen Krebsarten erkrankt. Dies kann auf seltene, meist vererbte Veränderungen im Erbgut (sogenannte Varianten) hinweisen1. In der Regel beruht die Entstehung eines Melanoms auf einem Zusammenspiel von genetischen Faktoren und Umwelteinflüssen, zum Beispiel UV-Strahlung (Abschnitt Umweltfaktoren). Zwillingsstudien zeigen, dass genetische Einflüsse bis zu 55 % des individuellen Erkrankungsrisikos ausmachen könnten2.
Einige genetische Veränderungen kommen selten vor, können das Risiko für die Melanomentstehung aber deutlich erhöhen. Sie betreffen Abschnitt im Erbgut (sogenannte Gene), die wichtige biologische Prozesse im Körper steuern, zum Beispiel:
- Kontrolle des Zellwachstums3, 4
- Die Haut- und Pigmentbildung5-7
- Die Entstehung von Muttermalen6, 8, 9
Diese Prozesse sind wichtig für die normale Zellfunktion. Veränderungen in den beteiligten Genen können dazu beitragen, dass sich ein Melanom entwickelt.
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10–15 % der Melanome treten familiär gehäuft auf, zugrunde liegen können sogenannte genetische Faktoren, die das Erkrankungsrisiko deutlich beeinflussen können
Veränderungen in bestimmten Genen können wichtige Zellprozesse stören und so die Entstehung eines Melanoms begünstigen
- REFERENZEN
- [1] Toussi A, Mans N, Welborn J, Kiuru M. Germline mutations predisposing to melanoma. J Cutan Pathol. 2020 Jul;47(7):606-616. doi: 10.1111/cup.13689. Epub 2020 May 11. PMID: 32249949; PMCID: PMC8232041.
- [2] Shekar SN, Duffy DL, Youl P, Baxter AJ, Kvaskoff M, Whiteman DC, Green AC, Hughes MC, Hayward NK, Coates M, Martin NG. A population-based study of Australian twins with melanoma suggests a strong genetic contribution to liability. J Invest Dermatol. 2009 Sep;129(9):2211-9. doi: 10.1038/jid.2009.48. Epub 2009 Apr 9. PMID: 19357710; PMCID: PMC3672052.
- [3] J. F. Flores, P. M. Pollock, G. J. Walker, J. M. Glendening, A. H. Lin, J. M. Palmer, M. K. Walters, N. K. Hayward, J. W. Fountain, Analysis of the CDKN2A, CDKN2B and CDK4 genes in 48 Australian melanoma kindreds. Oncogene. 15, 2999–3005 (1997).
- [4] J. Aitken, J. Welch, D. Duffy, A. Milligan, A. Green, N. Martin, N. Hayward, CDKN2A variants in a population-based sample of Queensland families with melanoma. J Natl Cancer Inst. 91, 446–452 (1999).
- [5] C. Bertolotto, F. Lesueur, S. Giuliano, T. Strub, M. de Lichy, K. Bille, P. Dessen, B. d’Hayer, H. Mohamdi, A. Remenieras, E. Maubec, A. de la Fouchardière, V. Molinié, P. Vabres, S. Dalle, N. Poulalhon, T. Martin-Denavit, L. Thomas, P. Andry-Benzaquen, N. Dupin, F. Boitier, A. Rossi, J.-L. Perrot, B. Labeille, C. Robert, B. Escudier, O. Caron, L. Brugières, S. Saule, B. Gardie, S. Gad, S. Richard, J. Couturier, B. T. Teh, P. Ghiorzo, L. Pastorino, S. Puig, C. Badenas, H. Olsson, C. Ingvar, E. Rouleau, R. Lidereau, P. Bahadoran, P. Vielh, E. Corda, H. Blanché, D. Zelenika, P. Galan, French Familial Melanoma Study Group, F. Aubin, B. Bachollet, C. Becuwe, P. Berthet, Y. J. Bignon, V. Bonadona, J.-L. Bonafe, M.-N. Bonnet-Dupeyron, F. Cambazard, J. Chevrant-Breton, I. Coupier, S. Dalac, L. Demange, M. d’Incan, C. Dugast, L. Faivre, L. Vincent-Fétita, M. Gauthier-Villars, B. Gilbert, F. Grange, J.-J. Grob, P. Humbert, N. Janin, P. Joly, D. Kerob, C. Lasset, D. Leroux, J. Levang, J.-M. Limacher, C. Livideanu, M. Longy, A. Lortholary, D. Stoppa-Lyonnet, S. Mansard, L. Mansuy, K. Marrou, C. Matéus, C. Maugard, N. Meyer, C. Nogues, P. Souteyrand, L. Venat-Bouvet, H. Zattara, V. Chaudru, G. M. Lenoir, M. Lathrop, I. Davidson, M.-F. Avril, F. Demenais, R. Ballotti, B. Bressac-de Paillerets, A SUMOylation-defective MITF germline mutation predisposes to melanoma and renal carcinoma. Nature. 480, 94–98 (2011).
- [6] S. Raimondi, F. Sera, S. Gandini, S. Iodice, S. Caini, P. Maisonneuve, M. C. Fargnoli, MC1R variants, melanoma and red hair color phenotype: a meta-analysis. Int J Cancer. 122, 2753–2760 (2008).
- [7] S. Yokoyama, S. L. Woods, G. M. Boyle, L. G. Aoude, S. MacGregor, V. Zismann, M. Gartside, A. E. Cust, R. Haq, M. Harland, J. C. Taylor, D. L. Duffy, K. Holohan, K. Dutton-Regester, J. M. Palmer, V. Bonazzi, M. S. Stark, J. Symmons, M. H. Law, C. Schmidt, C. Lanagan, L. O’Connor, E. A. Holland, H. Schmid, J. A. Maskiell, J. Jetann, M. Ferguson, M. A. Jenkins, R. F. Kefford, G. G. Giles, B. K. Armstrong, J. F. Aitken, J. L. Hopper, D. C. Whiteman, P. D. Pharoah, D. F. Easton, A. M. Dunning, J. A. Newton-Bishop, G. W. Montgomery, N. G. Martin, G. J. Mann, D. T. Bishop, H. Tsao, J. M. Trent, D. E. Fisher, N. K. Hayward, K. M. Brown, A novel recurrent mutation in MITF predisposes to familial and sporadic melanoma. Nature. 480, 99–103 (2011).
- [8] D. L. Duffy, G. Zhu, X. Li, M. Sanna, M. M. Iles, L. C. Jacobs, D. M. Evans, S. Yazar, J. Beesley, M. H. Law, P. Kraft, A. Visconti, J. C. Taylor, F. Liu, M. J. Wright, A. K. Henders, L. Bowdler, D. Glass, M. A. Ikram, A. G. Uitterlinden, P. A. Madden, A. C. Heath, E. C. Nelson, A. C. Green, S. Chanock, J. H. Barrett, M. A. Brown, N. K. Hayward, S. MacGregor, R. A. Sturm, A. W. Hewitt, Melanoma GWAS Consortium, M. Kayser, D. J. Hunter, J. A. Newton Bishop, T. D. Spector, G. W. Montgomery, D. A. Mackey, G. D. Smith, T. E. Nijsten, D. T. Bishop, V. Bataille, M. Falchi, J. Han, N. G. Martin, Novel pleiotropic risk loci for melanoma and nevus density implicate multiple biological pathways. Nat Commun. 9, 4774 (2018).
- [9] B. Heidenreich, E. Nagore, P. S. Rachakonda, Z. Garcia-Casado, C. Requena, V. Traves, J. Becker, N. Soufir, K. Hemminki, R. Kumar, Telomerase reverse transcriptase promoter mutations in primary cutaneous melanoma. Nat Commun. 5, 3401 (2014).
INTERESSENSKONFLIKTE
Der Autor/die Autorin hat keine Interessenskonflikte angegeben.