Medikamentöse Therapie vor der Operation: Die neo-adjuvante Therapie

Bitte beachten Sie, dass die neoadjuvante Therapie zurzeit noch nicht zugelassen ist.

Einführung und Stand der Forschung

Die neoadjuvante Therapie ist eine medikamentöse Therapie von vorhandenen Metastasen, die vor der operativen Entfernung stattfindet. Mögliche Vorteile einer neoadjuvanten Therapie von Metastasen sind u.a.

1. die Verkleinerung des Tumors vor der operativen Therapie und
2. die Auslösung einer stärkeren Immunreaktion im Vergleich zu einer medikamentösen adjuvanten Therapie nach operativer Entfernung des Tumors.

Außerdem kann der feingewebliche (histologische) Befund des operativ entfernten Tumors bei der Entscheidung helfen, ob nach der Operation eine adjuvante Behandlung angeschlossen werden sollte. Der feingewebliche Befund kann auch bei der Einschätzung des Krankheitsverlaufes und Planung der weiteren Nachsorge helfen. Aktuell wird die Wirksamkeit und Sicherheit neoadjuvanter Therapien für Patienten mit metastasiertem Melanom in klinischen Studien untersucht. Inzwischen liegen Studiendaten vor (s. Stand der Forschung).

• Stand der Forschung

  In der 2023 veröffentlichten SWOG S1801-Studie (Referenz: doi 10.1056/NEJMoa2211437) wurden für Patienten mit operablen Melanommetastasen (Stadium IIIB-IVC) zwei Behandlungen verglichen. Im neoadjuvanten-adjuvanten Behandlungsarm erhielten die Patienten drei Infusionen mit dem PD-1 Hemmer Pembrolizumab. Dann wurden die Metastasen operativ entfernt. Nach der Operation erhielten die Patienten fünfzehn Infusionen Pembrolizumab. Im nur adjuvanten Behandlungsarm wurden die Metastasen operativ entfernt. Nach der Operation erhielten die Patienten achtzehn Infusionen Pembrolizumab. Bei den Patienten, die Pembrolizumab sowohl vor als auch nach der Operation erhielten, war das ereignisfreie Überleben deutlich länger als bei den Patienten, die nur Pembrolizumab nach der Operation erhielten. Es wurden keine bisher unbekannte Nebenwirkungen beobachtet.

  In der 2024 veröffentlichten NADINA-Studie (Referenz: doi 10.1056/NEJMoa2402604) wurden Patienten mit operablen Lymphknotenmetastasen und maximal drei In-Transit-Metastasen ohne Fernmetastasen (Stadium III) in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt. In der neoadjuvanten-adjuvanten Behandlungsgruppe erhielten die Patienten zwei Infusionen mit Ipilimumab plus Nivolumab. Dann wurden die Metastasen operativ entfernt. Patienten mit teilweisem Ansprechen oder Nichtansprechen erhielten eine adjuvante Behandlung. Patienten mit komplettem bzw. nahezu komplettem Ansprechen erhielten keine adjuvante Behandlung. Im nur adjuvanten Behandlungsarm wurden die Metastasen operativ entfernt. Nach der Operation erhielten die Patienten adjuvant 12 Infusionen mit Nivolumab. Die neoadjuvante Behandlung mit Ipilimumab plus Nivolumab, gefolgt von der operativen Entfernung der Metastasen und einer adjuvanten Therapie in Abhängigkeit vom Therapieansprechen erzielte ein längeres ereignisfreies Überleben als eine Operation gefolgt von einer adjuvanten Nivolumab-Therapie.